2. To Improve the Diagnosis Accuracy of Addison s
Disease at the Bedside
3. Signalment
• Age
– 2ヶ月齢∼12歳(中央値:4∼6歳)
– 定型・グルココルチコイド欠乏型混在
• 中央値:4.8歳
– 定型 vs. グルココルチコイド欠乏型
• 中央値:4.4歳 vs. 7歳 (P=0.005)
Richard W.Nelson,Small Animal
Internal Medicine 4e
M.Seth. JVIM, 2011
Ann L. Thompson. JVIM, 2007
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4. Signalment
• Age
– 副腎皮質機能低下症(HA)を疑ったが他の疾患
だった症例(類似疾患) vs. HA
• 6.8歳 vs. 4.8歳 (P<.001)
– オッズ比
• 4∼7歳:1.9
• 7∼10歳:1.51
M.Seth. JVIM, 2011
Kelch WJ. Compendium, 1998
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5. Signalment
• Breed
– プードル(All type?)
– ウエスト・ハイランド・ホワイト・テリア
– グレートデン
– ポルトギース・ウォーター・ドック
– ノヴァ・スコティア・ダック・トーリング・レトリーバー
– ベアテッド・コリー
– レオンベルガー
– ロットワイラー
– ソフト・コーテッド・ウィーン・テリア
Richard W.Nelson, Small Animal
Internal Medicine 4e
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6. Signalment
• Breed
– 日本での報告(n=11)
• ミニチュア・プードル:45%
• ウェルシュ・コーギー:18%
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Ekiko D.神奈川県獣医師会学術症例
発表会抄録 , 2013
7. Signalment
• Sex
– 雌が多いと報告されている
• 特に雌
– 近年の報告では有意差は認められていない
Kazuyoshi T, J Vet, 2013
Richard W.Nelson, Small Animal
Internal Medicine 4e
Ann L. Thompson, JVIM, 2007
M.Seth, JVIM, 2011
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8. Summary 1
• Signalment
– Years(Mean)
• 定型:やや若齢(特に4∼7歳)
• グルココルチコイド欠乏型:老齢期∼
– Breed
• 日本では頭数からプードルに留意
– Sex
• 雌(特になし?)
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9. Clinical Signs
• Episode
– 間欠的:25∼43%
( waxing and waning :月の満ち欠け様)
– 重症度や臨床徴候の数は症例によって多様
– 恐らく殆どが慢性疾患である
– 症状の激化はストレス(グルーミング、旅行、生活
環境の変化 etc)から生じている可能性が高い
• (おおよそ10%程度?)
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
http://www.percorten.novartis.us/
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10. Clinical Signs
• Episode
– Emmergencyとしての来院
• グルココルチコイド欠乏型の緊急治療となること
は少ない
• 約30%の症例が緊急治療となる
– 26.5%(定型)
» 9/34頭
– 9%(グルココイド欠乏型)
» 1/11頭:敗血症の併発
Naoaki M, 犬と猫の治療ガイド, 2012
Ann L. Thompson, JVIM, 2007
Feldman EC. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction
3e, 2003
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11. Clinical Signs
• Cheif Complaint
– Most Commonly Found
• 食欲減少/廃絶(88∼95%)
• 沈鬱/嗜眠(85∼95%)
• 虚弱(51∼75%)
• 嘔吐(68∼75%)
Feldman EC. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction
3e, 2003
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
など
Richard W.Nelson,Small Animal Internal
Medicine 4e
Côté, Etienne, Clinical veterinary
advisor: dogs and cats 2e, 2010.
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12. Clinical Signs
• Cheif Complaint(CC)
– May be present
• 体重減少(40∼50%)
• 下痢(35%)
• 多飲・多尿(17∼25%)
• 振戦(17∼25%)
– Less Often reported
• 意識消失(10%)
Feldman EC. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction
3e, 2003
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
など
Richard W.Nelson,Small Animal Internal
Medicine 4e
Côté, Etienne, Clinical veterinary
advisor: dogs and cats 2e, 2010.
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13. Clinical Signs
• 類似疾患より発生率が低かった徴候
– 血便やメレナ 26 vs. 11%(P=0.04)
– 腹部圧痛 41 vs. 26%(P=0.07)
• 類似疾患より発生率が高かった徴候
– 沈鬱・元気消失 96 vs. 77% (P=0.04) M.Seth. JVIM, 2011
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14. Clinical Signs
• 定型 vs. グルココルチコイド欠乏型
– グルココルチコイド欠乏型では嘔吐の発生率が低
かった
– 85 vs. 54% (P=0.048) Ann L. Thompson, JVIM, 2007
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15. Physical Examination
• Most Commonly Found
– 沈鬱/嗜眠(87%)
– 削痩(82%)
– 虚弱(66∼69%)
– おおよそ主訴と合致
Feldman EC. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction
3e, 2003
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
など
Richard W.Nelson,Small Animal Internal
Medicine 4e
Côté, Etienne, Clinical veterinary
advisor: dogs and cats 2e, 2010.
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16. Physical Examination
• May be present
– 脱水(44%)
– ショック状態・意識消失(24∼29%)
– 低体温(15∼34%)
– 徐脈(22∼25%)
– 股圧の低下(22%)
• Less Often reported
– メレナ・血便(17%)
– 腹部疼痛(7%)
Feldman EC. Canine and Feline
Endocrinology and Reproduction
3e, 2003
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
など
Richard W.Nelson,Small Animal Internal
Medicine 4e
Côté, Etienne, Clinical veterinary advisor:
dogs and cats 2e, 2010.
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17. Physical Examination
• Blood Pressure(Systole)
– 類似疾患 vs. HA
• 中央値:140 vs. 90 mmHg M.Seth. JVIM, 2011
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18. Summary 2
• Clinical Signs and Physical Examination(PE)
– 症状は非特異
• 類似疾患と比べ、元気消失・沈鬱気味
– 緊急治療の対象は約30%
• 報告上、CCとPEにやや差があるので注意
• グルココルチコイド欠乏型は緊急治療の対象となるこ
とは稀
– 低血圧がポイント
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19. CBC
• RBC
– 軽度の非再生性貧血(正球性正色素性)
• 21∼25%のHA罹患犬
– 近年の報告では、類似疾患よりむしろ高い
• Hct:46.1 vs. 42.2%
– グルココルチコイド欠乏型でより低いと報告
• Hct:45 vs. 31%
M.Seth. JVIM, 2011
Ann L. Thompson, JVIM, 2007
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Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
20. CBC
• WBC
– 白血球分画のストレスパターンの喪失
• 好酸球・リンパ球の増加
– 10∼20%程度
– グルココルチコイド欠乏型
• 正常分画と報告
• 好酸球数の増加と報告
Côté, Etienne, Clinical veterinary advisor:
dogs and cats 2e, 2010.
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Lifton SJ, JAVMA, 1996.
Sadek K, JAAHA, 1996.
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CBC
22. CBC
• WBC
– 類似疾患 vs. HA(中央値:cell ✕ 103µL)
• 好中球数:9870 vs. 7750 (P=0.06)
• リンパ球数:1070 vs. 2380 (P<0.01)
• 好酸球数:170 vs. 580 (P<0.01)
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M.Seth. JVIM, 2011
23. CBC
• WBC
– 定型 vs. グルココルチコイド欠乏型
(中央値:cell ✕ 103µL)
• 好中球数:12700 vs. 20950
• リンパ球数:3420 vs. 2400
• 好酸球数:820 vs. 920
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Ann L. Thompson, JVIM, 2007
24. Summry 3
• RBC
– 特記所見は少ないと考えたほうがよい
– グルココルチコイド欠乏型ではHctが低くなる可
能性
• WBC
– ストレスがかかる環境下で「ストレスパターン」
を生じないことがポイント
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25. Blood Chemistry
• 高値
– Most Commonly Found
• K(95%)
• BUN(66∼95%)
• P(66∼85%)
– May be present
• ALT・AST(30∼50%)
• Ca(30%)
– イオン化Caは変化が少ない Richard W.Nelson,Small Animal
Internal Medicine 4e
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Ann L. Thompson, JVIM, 2007
Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
26. Blood Chemistry
• 低値
– Most Commonly Found
• Na(86%)
– May be present
• T-chol(40%)
• Cl(40%)
• Alb(17∼39%)
– Less Often reported
• Glu(22%) Richard W.Nelson,Small Animal
Internal Medicine 4e
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Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
27. Blood Chemistry
• Na:K ratio
– HAの精度の高い診断指標の1つ
– <27
• Sensitivity:70∼89%
• Specificity:94∼97%
– <20
• Specificity:100%
– <15でより100%に近づくがSensitivityは8%
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Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
M.Seth. JVIM, 2011
Jeniffer A, JVIM, 2007
Jeniffer A, JVIM, 2007
Côté, Etienne, Clinical veterinary advisor:
dogs and cats 2e, 2010.
M.Seth. JVIM, 2011
28. Blood Chemistry
• Na:K ratio
– リンパ球の上昇と合わせて評価すると診断精度が
向上する
• 90%の特異度を出すにはリンパ球数:>2200、
Na/K比:<27
– それぞれでは曲線下面積(AUC)は0.8程度だが、合わ
せて評価することで、0.9を超える
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M.Seth. JVIM, 2011
29. Blood Chemistry
• 定型 vs. グルココルチコイド欠乏型(中央値)
– 定型で異常値
• Na:k ratio:19.6 vs. 34.6(P<.001)
• BUN:60.5 vs. 18.9(P<.001)
• Creatinine:2.99 vs. 1.16(P<.001)
• 血清CO2:16.4 vs. 20.6(P=0.001)
• Ca:11.3 vs. 9.7(P=0.006)
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Ann L. Thompson, JVIM, 2007
30. Blood Chemistry
• 定型 vs. グルココルチコイド欠乏型(中央値)
– グルココルチコイド欠乏型で異常値
• T-chol:163.3 vs. 94(P=0.019)
• TP:6.2 vs. 5.5(P=0.035)
• Alb:3.0 vs. 2.1(P<.001)
– 両方の型で差なし
• Glu:95.8 vs. 75.8
Ann L. Thompson, JVIM, 2007
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31. Blood Gas Analysis
• 代謝性アシドーシス
– 低HCO3
-,低CO2
• 静脈血ガスでの測定
– アシドーシス(中央値:pH=7.335)
– Kの数値はpHの数値と反比例した
(Pearso’s correlation coefficient = -.4253, P<0.01)
– B.E.低下
– 乳酸の数値は正常
Richard W.Nelson,Small Animal
Internal Medicine 4e
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Jeniffer A, JVIM, 2007
32. Summary 4
• Blood Chemistry
– Na:K ratio:<27
• リンパ球数と合わせて評価することで、診断精度
の向上が見込める
• Blood Gas Analysis
– 代謝性アシドーシス
• 低HCO3
-,低CO2
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34. Radiography
• 主に循環血液量の減少に
伴う所見
1. 小心症
2. 小肝症
3. 狭小化
I. 肺血管
II. 後大静脈
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Color Atlas of Veterinary Diagnostic
Radiology, 2eより引用改変
35. Ultrasonography
• 副腎サイズ
– 3.2mmで原発性HAを強く
示唆する(n=10)
– 幅
• 左:2.2mm∼3.0mm
• 右:2.2mm∼3.4mm
– 長さ
• 左:10.0mm∼19.7mm
• 右:9.5mm∼18.8mm
Wenger M, Vet Rec, 2010
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Hoerauf M, JAAHA, 1999
松木直章, 犬と猫の内分泌ハンド
ブックより引用改変
36. Cortisol
• Baseline Cortisol
– 2µg/dL
• Sensitivity・Specificity:95.2%,65.3%
• Sensitivity・Specificity:100%,78.2%
• 陽性尤度比:2.6,4.6、陰性尤度比:共に0.1未満
– 1µg/dL
• Sensitivity・Specificity:85.7%,89.7%
• Sensitivity・Specificity:100%,98.2
• 陽性尤度比:8.6,55.6
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Lennon EM, JAVMA, 2010
Bovens C, WSAVA/FECAVA,BSAVA
World Congress 2012
37. Cortisol
• ACTH stimulation test
– 確定診断になる
– アジソン病の症例では循環障害、脱水があるため、
投与は静脈投与がよい
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Susan C. Klein, Can Vet J, 2010
38. ACTH Level
• 原発性・2次性のHAを区別する
– 2次性
1. 腫瘍性:下垂体浸潤や非機能性下垂体腫瘍
2. 医原性:長期のステロイド治療により、下垂体
に負のフィードバックが生じ、分泌不全になる
– 数値
• 正常値:20∼100pg/mL
• 原発性HA:554∼4950pg/mL
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Hardy RM, Textbook of Veterinary
Internal Medichine, 1995
39. ACTH Level
• ただし・・・
– 腫瘍性:下垂体浸潤もしくは非機能性下垂体腫瘍
• 神経症状が出る
– 医原性:長期のステロイド治療により、下垂体に
負のフィードバックが生じ、分泌不全になる
• 既往歴の問診が重要
• HAになるよりも医原性副腎皮質機能亢進症になる
ことの方が圧倒的に多い
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40. Summary 5
• Imaging
– Radiology:脱水の所見
– Ultrasonography:3.2mm(幅)
• Cortisol
– 除外診断には基礎値のみで十分
– 確定診断には 1µg/dLならほぼ確定
• ACTH stimulation testも必要?
• ACTH Level
– 現時点では検査意義は高くない
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